澳门大学新型纳米药提高治疗肿瘤效果
澳门大学健康科学学院副教授代云路带领的团队在肿瘤免疫治疗领域取得了重要的研究进展。该研究构建一种新型金属—多酚纳米药物，通过结合超声介导的氧化应激和有氧糖酵解抑制剂来调控肿瘤细胞的代谢功能。这种“声—代谢”疗法有助于重新编程肿瘤微环境，从而提高T细胞的抗肿瘤免疫效应。相关研究成果已发表在材料领域知名期刊《美国化学会—纳米》（ACS Nano）上。
肿瘤细胞和免疫细胞的代谢功能是影响其活力和功能的关键因素。恶性肿瘤的一个重要特征是，即使在氧气充足的条件下，肿瘤细胞也会通过糖酵解分解葡萄糖产生乳酸，这种现象被称为“有氧糖酵解”。研究发现，肿瘤微环境中的具有高代谢活性的肿瘤细胞会与免疫细胞对周围有限的营养物质进行争夺。肿瘤细胞的这种高葡萄糖摄取和乳酸产生的能力，不仅剥夺了CD8 + T细胞的能量来源，抑制其效应功能，而且有助于调节性T细胞保持高免疫抑制能力。
基于此，该团队开发了一种新型金属—多酚纳米药物HPP-Ca@GSK，通过声—代谢疗法来诱导线粒体功能障碍和肿瘤微环境重编程。具体而言，团队引入了LDHA抑制剂GSK2837808A来抑制肿瘤细胞有氧糖酵解，重建高葡萄糖、低乳酸的肿瘤微环境，这有利于提高CD8 + T细胞的效应功能和调节性T细胞的不稳定性。此外，超声介导的氧化应激促使线粒体钙离子过载，放大了线粒体功能障碍，从而促进损伤相关的分子模式释放。这有助于促进树突状细胞的成熟和CD8 + T细胞的激活，使得更多活化的CD8 + T细胞浸润到肿瘤部位。最后，与aCTLA-4抗体联用会进一步增强调节性T细胞的不稳定性，提高声—代谢肿瘤治疗的疗效。
该研究的通讯作者为代云路和澳门大学健康科学学院研究助理教授李蓓，共同第一作者为学院博士生颜洁、研究助理李文曦和博士生田浩。博士生余馨颖、博士毕业生王国浩和桑玮也对该研究做出重要贡献。健康科学学院蛋白质组学、代谢组学及药物开发核心实验中心、动物研究核心实验中心和生物成像及干细胞核心实验中心亦为研究提供了大力支持。此项研究由国家自然科学基金（档案编号： 32222090、32171318和32101069）、澳门大学（档案编号：MYRG2022-00011-FHS）、澳门特别行政区科学技术发展基金（档案编号：0103/2021/A和0133 /2022/A3）、深港澳科技计划C类项目（档案编号：SGDX20201103093600004）、何鸿燊博士医疗拓展基金会（档案编号：SHMDF-OIRFS/2022/002）和澳门大学教育部精准肿瘤学前沿科学中心（ SP2023-00001-FSCPO）资助。研究文章的完整版本可浏览https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.3c02428。
新闻来源：澳门大学健康科学学院
