澳门大学研究团队发现抵抗乳腺癌转移新机制
澳门大学健康科学学院教授罗茜的研究团队在肿瘤转移机制研究上取得重大进展。研究发现，巨噬细胞和三阴性乳腺癌（TNBC）细胞之间的相互作用可以诱导活性氧（ROS）介导的白细胞介素1α（IL1α）水平升高，进而促进肿瘤生长和癌症转移，表明减少ROS升高或下调IL1α 表达可以作为抵抗TNBC 转移的新策略。相关研究成果已发表于国际知名期刊《先进科学》（Advanced Science）。
TNBC因更强的转移能力比非TNBC的死亡率高。越来越多的研究显示TNBC肿瘤比非TNBC肿瘤有更多的巨噬细胞浸润，从而促进了TNBC细胞的转移。然而，TNBC 细胞在与巨噬细胞相互作用后如何恶化的研究较少。因此，了解TNBC细胞和巨噬细胞如何相互作用以增强癌症转移并确定有效的治疗靶点对TNBC的治疗具有重要意义。
该研究中，研究团队观察到当TNBC细胞与巨噬细胞共培养时，它们比非TNBC细胞表现出更强的生存和转移能力。单培养和共培养TNBC细胞之间的转录组测序分析结果显示，细胞因子IL1α、IL1β和IL8在共培养的TNBC细胞中的表达显著上调。实验结果表明，高水平的IL1α、IL1β和IL8使得TNBC细胞能在遇到巨噬细胞时更好地生存、获得更强的转移能力，以及将更多能够帮助肿瘤细胞的M2型巨噬细胞招募到肿瘤部位。通过进一步的机制研究，团队发现TNBC细胞在与巨噬细胞相互作用时，通过三个步骤获得这些能力。首先，在与巨噬细胞共培养12小时内，一些TNBC细胞的ROS水平显著升高。在24至48小时，通过ERK1/2-c-Jun和NF-κB信号通路上调IL1α表达。其次，分泌的IL1α与IL1R1结合，激活ERK1/2-ZEB1-VIM信号通路，从而促进转移。第三，IL1α/IL1R1促进其自身合成，并通过MKK4-JNK-c-Jun和NF-κB信号通路在72至96小时诱导IL1β和IL8的表达。此外，乳腺癌患者中IL1α水平较高与巨噬细胞浸润较多和总生存期较短呈正相关。因此，该研究表明ROS和IL1α可能作为TNBC抗转移治疗的新靶点。
是次研究的通讯作者为罗茜，博士毕业生郝梦为第一作者，博士毕业生黄斌、吴仁飞和彭征也对研究作出重要贡献。该项目由澳门特别行政区科学技术发展基金（档案编号：068/2017/A2，0147/2020/A3和0004/2021/AKP）、澳门大学精准肿瘤学前沿科学中心（档案编号：SP2021-00001-FSCPO和SP2023-00001-FSCPO）资助。全文可浏览：http://doi.org/10.1002/advs.202302857。
新闻来源：澳门大学健康科学学院
